摘要OAB-003：初治MM患者接受ASCT或KCd方案巩固治疗后序贯卡非佐米维持治疗：CARDAMON研究结果wSP帝国网站管理系统
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新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者诱导和巩固治疗后达到微小残留病（MRD）阴性，是否有必要接受自体造血干细胞移植（ASCY）目前尚未清楚。卡非佐米可替代来那度胺作为NDMM患者的维持治疗选择。CARDAMON研究探索了KCd（卡非佐米、环磷酰胺、地塞米松）方案诱导治疗序贯ASCT或KCd方案巩固治疗，随后进行卡非佐米维持治疗的疗效。
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研究纳入NDMM患者接受4个周期的KCd方案诱导治疗（卡非佐米：每两周20/56 mg/m2；环磷酰胺：第1、8、15天500mg；地塞米松：每周40mg），随后按1:1比例随机分配接受ASCT或4个周期的KCd方案巩固治疗，随后接受18个周期的卡非佐米维持治疗（第1、8、15天56 mg/m2）。诱导治疗后、维持治疗前、维持治疗6个月后通过流式细胞仪评估患者MRD状态（10-5水平）。
研究主要终点为诱导治疗后达到非常好的部分缓解（VGPR）及更好缓解状态和随机分组后2年的无进展生存（PFS）率，次要终点包括疾病缓解状态的改善、巩固治疗或维持治疗后的MRD状态变化。
研究共纳入281例患者接受随机分组，其中ASCT组患者中位PFS未达到，巩固治疗组患者中位PFS为3.4年，巩固治疗未展现出疗效的非劣效性（2年PFS率差异：6.5%；70%CI：1.0%-11.1%）。196例患者接受了卡非佐米的维持治疗（ASCT组99例，巩固治疗组97例），17例患者仍在接受维持治疗。中位随访15.9个月（范围：0-21.5）时，患者中位接受16个（范围：1-18）周期的维持治疗。41例患者（ASCT组8例，巩固治疗组6例）由于疫情中断维持治疗，15例（ASCT组9例，巩固治疗组6例）患者中止维持治疗。卡非佐米的中位给药剂量为50.6mg/m2，两组中患者接受的卡非佐米剂量接近（51.2mg/m2 vs 49.4mg/m2；P=0.03）。
ASCT组14.1%的患者和巩固治疗组22.7%的患者由于疾病进展而停用卡非佐米，ASCT组7.1%的患者和巩固治疗组4.1%的患者由于不良事件（AE）而停用卡非佐米。最常见的AE为高血压和感染，相比于巩固治疗组，ASCT组患者≥3级AE显著更多（P=0.01）。患者或临床医师主动提出退出维持治疗的比例较低，但大部分发生于ASCT组（9.1% vs 1%）。
ASCT或巩固治疗后MRD阴性患者相比于MRD阳性患者PFS显著更长（P=0.002），ASCT组患者MRD阴性率显著更高（53.6% vs 35.1%；P=0.01）。维持治疗6个月后MRD阴性患者相比于MRD阳性患者PFS也更长（P=0.004），ASCT组患者维持治疗6个月后MRD阴性率同样更高（58.1% vs 40.5%；P=0.02）。27.8%的MRD阳性患者在ASCT或巩固治疗后转为MRD阴性，其中ASCT组患者MRD转阴率更高（39.1% vs 16.1%；P=0.004）。23.5%的MRD阳性患者在维持治疗期间转为MRD阴性（ASCT组：30.6%；巩固治疗组：17.8%；P=0.2）。维持治疗6个月时，ASCT组患者和巩固治疗组患者MRD阴性维持状态相似（P=0.3）。没有证据显示何时实现MRD阴性状态会对PFS造成影响。
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NDMM患者对于每周56mg/m2的卡非佐米维持治疗耐受性良好。与巩固治疗相比，接受ASCT的患者维持治疗6个月后MRD阴性率更高。但是接受ASCT的患者也出现更多≥3级AE，也有更多患者因为AE中断维持治疗。
